Biosynthèse de l’aldostérone en conditions normales et pathologiques. A.  Les cellules de la zone glomérulée (ZG) présentent une conductance élevée pour le K⁺ leur conférant un potentiel de membrane très négatif en condition basale (−80 mV en présence d’une concentration plasmatique normale en K⁺), dû à l’expression d’un grand nombre de canaux potassiques. Le gradient de concentration en K⁺ entre l’espace intracellulaire et extracellulaire nécessaire au maintien du potentiel de membrane est généré par l’activité de la pompe Na⁺,K⁺-ATPase. B.  L’AngII agit en se liant au récepteur de l’AngII de type 1 (AT1R), et stimule ainsi, via l’augmentation d’inositol triphosphate, le relargage de Ca²⁺ par le réticulum endoplasmique (non présenté). De plus, l’AngII et le K⁺ induisent tous les deux une dépolarisation de la membrane plasmique, conduisant à une ouverture de canaux Ca²⁺ dépendants du voltage qui induit une augmentation du Ca²⁺ intracellulaire. L’effet de l’AngII sur la dépolarisation de la membrane plasmique passe par une inhibition de canaux potassiques et de la pompe Na⁺,K⁺-ATPase. L’augmentation des concentrations extracellulaires, ou la diminution des concentrations intracellulaires en K⁺, conduisent à une inhibition de canaux potassiques de fuite, aboutissant aussi à une dépolarisation de la membrane plasmique. Celle-ci active l’ouverture de canaux Ca²⁺ dépendants du voltage. L’augmentation de la concentration intracellulaire en Ca²⁺ résulte en une activation de la voie de signalisation calcique induisant une augmentation de la biosynthèse d’aldostérone par l’activation de facteurs de transcription spécifiques et la transcription du gène CYP11B2 codant l’aldostérone synthase. C.  Les mutations gain de fonction de KCNJ5, qui affectent le canal GIRK4, ainsi que les mutations de la pompe Na⁺,K⁺-ATPase (par mutation du gène ATP1A1), modifient les concentrations intracellulaires en Na⁺, conduisant à la dépolarisation de la membrane plasmique et ainsi à l’ouverture des canaux Ca²⁺ dépendants du voltage. D.  Les mutations du gène ATP2B3 qui code la pompe Ca²⁺ membranaire PMCA3, et les mutations du gène CACNA1D qui affectent la sous-unité Cav1.3 du canal Ca²⁺ de type L, ont des conséquences directes sur les concentrations intracellulaires en Ca²⁺ en affectant directement l’influx et le recyclage du Ca²⁺. Toutes ces anomalies génétiques conduisent finalement à l’activation de la signalisation calcique et à l’augmentation de la biosynthèse d’aldostérone. Flèche pleine, activation directe ; flèche hachurée, activation indirecte nécessitant des étapes intermédiaires.