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Tableau I.
Comparaison des criblages pharmacologiques menés sur les MGDG synthases de plantes et sur les PLD humaines. D’après Botte et al. [9] et Scott et al. [19].
| Cible | MGDG synthase | Phospholipase D |
|---|---|---|
| Organisme d’étude | Arabidopsis thaliana (plante) | Homme |
| Activité de l’enzyme | DAG + UDP-Gal → MGDG + UDP | PC → AP + choline |
| Localisation subcellulaire | Membrane limitant le chloroplaste | Association avec différents compartiments du système endomembranaire : réticulum endoplasmique, appareil de Golgi, vésicules, membrane plasmique |
| Rôles physiologiques connus | Le MGDG est essentiel à l’expansion des membranes photosynthétiques, interagit structurellement avec les photosystèmes, et sert de précurseur pour d’autres lipides et des hormones végétales | L’AP est produit par les PLD suite à l’activation de récepteurs membranaires (couplés à des protéines G ou tyrosine kinases), jouant un rôle de signalisation et contrôlant certains processus de trafic vésiculaire, de croissance et de prolifération cellulaires |
| Intérêt de petites molécules | Outils pour la recherche (génétique chimique); herbicide | Outils pour la recherche; anticancéreux |
| Criblage et étude d’analogues structuraux | 23 360 molécules criblées lors du criblage primaire; 250 analogues structuraux évalués à partir des hits du criblage primaire | Criblage primaire réalisé avec une chimiothèque de taille et d’origine non divulguées; 263 analogues structuraux évalués à partir de la structure d’un hit |
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