Expériences RMN réalisées à l’ISA, Université Lyon1, pour cribler, analyser et faire évoluer les molécules fragments qui interagissent sur une cible thérapeutique. A. Spectre RMN de la cible en présence d’un fragment. Le spectre correspond à une expérience 2D HSQC enregistrée sur la cible Bcl-xL en présence d’une quantité croissante de fragment. Les signaux des acides aminés du site de liaison sont déplacés en raison de l’interaction avec le fragment, tandis que les signaux RMN correspondant à des acides aminés éloignés du site de liaison sont très peu perturbés par l’ajout du fragment. B.  Spectre RMN d’un fragment en présence d’une cible. Les spectres correspondent à des expériences de saturation transfer difference (STD). La présence de signaux STD dans le spectre du bas indique que le fragment lie la cible. Lorsqu’un compétiteur est ajouté, (spectre STD en haut), les signaux du fragment disparaissent, indiquant que le fragment est déplacé par le compétiteur.