Mécanismes d’action des ASO, des siARN et des shARN. A. Les ASO pénètrent dans la cellule grâce à la semi-perméabilité de la membrane plasmique. Une fois dans le cytoplasme, ils s’hybrident sur l’ARNm cible, ce qui active la RNAse H endogène et permet la dégradation de l’ARNm. B.  L’entrée des siARN simple- ou double-brins dans la cellule se fait de la même façon que celle des ASO. Dans le cytoplasme, ils sont incorporés dans le complexe RISC et peuvent alors reconnaître l’ARNm cible. La dégradation de l’ARNm est alors produite grâce au RISC. C.  L’entrée des shARN seuls ou inclus dans un miARN (miARN-shARN) se fait par l’interaction du vecteur viral avec son récepteur à la surface de la membrane plasmique. Le matériel génétique est alors transféré dans le noyau où il est transcrit. Dans le cadre des shARN, la tige-boucle transcrite est exportée vers le cytoplasme, où elle est clivée par l’enzyme Dicer. Une séquence double-brin contenant les 20 nucléotides complémentaires de l’ARNm cible est libérée et incorporée dans le complexe RISC, qui libère alors le brin passager pour ne conserver que la séquence complémentaire de l’ARNm cible. L’ARNm est dégradé par RISC après l’hybridation du shARN. La maturation cytoplasmique des miARN-shARN reste la même ; cependant, une étape supplémentaire a lieu dans le noyau. Après la transcription, le miARN-shARN est clivé par l’enzyme Drosha pour libérer un pré-miARN, qui est exporté vers le cytoplasme.