Mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de KCC2. A.  Voies de signalisation diminuant l’activité et/ou l’expression de KCC2. La signalisation TrkB/BDNF modulerait l’expression de KCC2 à la baisse en recrutant deux cascades intracellulaires : (1) la voie de la phospholipase Cγ (PLCγ) et (2) la voie de la Src homology 2 domain containing transforming protein (Shc). La voie de la PLCγ modulerait la biosynthèse (transcription génique et traduction protéique) en stimulant en aval le facteur de transcription cAMP responses element-binding protein (CREB), alors que la voie de la Shc le ferait en stimulant les voies des protéines kinases Akt et Erk 1/2. Ces dernières activeraient en aval une (ou des) protéine(s) « X » qui modulerai(en)t la biosynthèse directement ou via le facteur CREB. L’entrée de Ca²⁺ via les récepteurs NMDA cause une baisse de l’activité de transport de KCC2 due à sa déphosphorylation par la Ser/Thr protéine phosphatase 1 (PP1), et une perte de son activité/expression due à sa protéolyse par une calpaïne. B.  Voies de signalisation augmentant l’activité et/ou l’expression de KCC2. La phosphorylation (PO₄ ^2-) de KCC2 par une PKC activée via les récepteurs 5-HT de type 2A (5-HT_2A) de la sérotonine, par exemple, stabilise son expression fonctionnelle à la membrane plasmique par l’inhibition de son endocytose. La phosphorylation (PO₄ ^2-) de KCC2 par une protéine tyrosine kinase (TyrK) induit son oligomérisation et sa translocation dans des radeaux lipidiques pour augmenter sa fonction.