Effet du CLP257 dans un modèle animal de douleur chronique. A.  En condition normale, la microglie est inactive et le neurone possède des propriétés synaptiques inhibitrices (-), une concentration intracellulaire basse en Cl^- ([Cl^-]_i ; vert) et un potentiel membranaire (V_m) hyperpolarisé lors de l’ouverture des canaux Cl^-. B.  Chez un rat avec une blessure nerveuse périphérique (BNP), la constriction du nerf sciatique induit une activation de la microglie qui sécrète du BDNF. La liaison du BDNF au récepteur TrkB induit une baisse d’expression membranaire de KCC2 et conséquemment une hausse de la [Cl^-]_i. Cette hausse cause la dépolarisation du potentiel d’équilibre du Cl^- ; il s’ensuit une hyperexcitabilité neuronale (+) responsable d’une hyperalgésie. C.  Chez un rat ayant une blessure, la molécule CLP257 contrecarre le déficit d’extrusion de Cl^- via une augmentation de l’expression membranaire de KCC2, qui entraîne une baisse de la [Cl^-]_i, et un retour à une excitabilité normale.