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Tableau I

Signaux extrinsèques de régulation au sein de la niche hématopoïétique CSH, cellules souches hématopoïétiques ; CSM, cellules stromales mésenchymateuses. La source des molécules est indiquée entre crochets.

Les acteurs de la signalisation extrinsèque Conséquences fonctionnelles Réf
Acide hyaluronique (HA) CD44
  • Adhérence

  • Migration

  • Quiescence

[35]
 [Matrice extracellulaire]  [CSH]

Ang-1 (angiopoïétine) Tie2 (tyrosine kinase with Ig and EGF homology domains, récepteur de l’angiopoïétine 1)
  • Maintien des CSH de la niche dans un état de quiescence (régulation du cycle cellulaire)

[36]
 [CSM, ostéoblastes, mégacaryocytes]  [CSH]

BMPR1a (bone morphogenic protein receptor type 1a) BMP 2-4 (bone morphogenic protein type 2-4)
  • Contrôle du nombre de CSH en régulant la taille de la niche (action en partie paracrine)

[37]
 [Ostéoblastes, ostéoclastes]  [Ostéoblastes, CSM, mégacaryocytes]

BMP 2-4 (bone morphogenic protein type 2-4) BMPR1 (bone morphogenic protein receptor type 1)
BMPR2 (bone morphogenic protein receptor type 2)
  • Régulation de l’hématopoïèse (érythropoïèse, mégacaryopoïèse)

[38]
 [Ostéoblastes, CSM, mégacaryocytes]  [CSH]

Ca ++ CaS-R (calcium-sensing receptor)
  • Gradient Ca2+

  • Localisation des CSH dans la niche

[39]
 [Ostéoblastes - ostéoclastes]  [CSH]

CXCL12 (C-X-C chemokine ligand 12)
ou SDF-1α (stromal cell-derived factor 1)
CXCR4 (C-X-C chemokine receptor type 4)
  • Gradient CXCL12 (adhésion, migration)

  • Rétention dans la niche (nichage)

  • Homing

[40]
 [Cellules CAR > cellules endothéliales > ostéoblastes]  [CSH]

FGF (fibroblast growth factor) FGF-R (FGF receptor)
  • Autorenouvellement

  • Expansion

[41]
 [CSM]  [CSH]

Fibronectine VLA5 (very late antigen 5, intégrine α5β1)
  • Adhérence

  • Migration

[42]
 [Matrice extracellulaire]  [CSH]

ICAM1 (intercellular adhesion molecule) LFA1 (lymphocyte function-associated antigen 1, intégrine αLβ2)
  • Adhérence

  • Migration

[43]
 [CSM, ostéoblastes]  [CSH]

JAG-1 (Jagged 1) NOTCH
  • Régulation de l’autorenouvellement et de la différenciation des CSH

[44]
 [Ostéoblastes, cellules endothéliales]  [CSH]

Ligand de FLT3 FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3)
  • Autorenouvellement

  • Expansion

[45]
 [CSM]  [CSH]

N-Cadhérine N-Cadhérine
  • Adhérence homotypique

  • Régulation du cycle cellulaire (→quiescence)

[46]
 [Ostéoblastes]  [CSH]

OPN (ostéopontine) VLA4 (very late antigen 4, intégrine α4β1)
  • Adhérence, migration

  • Inhibition de la prolifération cellulaire (→quiescence)

[47]
 [Ostéoblastes]  [CSH]

OPN (ostéopontine) CD44
  • Adhérence, migration

  • Inhibition de la prolifération cellulaire (→quiescence)

[47]
 [ostéoblastes]  [CSH]

PTHR (récepteur à la parathormone) PTH (parathormone)
  • Régulation clé de la niche hématopoïétique (augmente le nombre d’ostéoblastes)

[48]
 [Ostéoblastes]  [sécrétée par les parathyroïdes dans le sang]

SCF (stem cell factor) c-Kit
  • Autorenouvellement ou quiescence (controversé)

  • Adhérence

[49]
 [CSM, cellules endothéliales]  [CSH]

SCF transmembranaire c-Kit
  • Autorenouvellement ou quiescence (controversé)

[50]
 [CSM, cellules endothéliales]  [CSH]

SHH (sonic hedgehog) Patched/SMO (smoothened)
  • Inhibition de l’autorenouvellement

[51]
 [CSM, ostéoblastes]  [CSH]

Sélectine E CD44
  • Régulation de l’adhérence

[52]
 [Cellules endothéliales]  [CSH]

TGFβ (transforming growth factor β) TGF-R (TGF receptor)
  • Maintien des CSH de la niche dans un état de quiescence (inhibition de croissance cellulaire et régulation du cycle cellulaire)

[53]
 [Cellules de Schwann non myélinisantes, mégacaryocytes]  [CSH]

TPO (thrombopoïétine) MPL (myeloproliferative leukemia virus oncogene, récepteur de la thrombopoïétine)
  • Maintien des CSH de la niche dans un état de quiescence (régulation du cycle cellulaire)

[54]
 [Ostéoblastes]  [CSH]

VCAM1 (vascular cell adhesion molecule 1) VLA4 (very late antigen 4, intégrine α4β1)
  • Adhérence

  • Migration

[42]
 [CSM, ostéoblastes, cellules endothéliales]  [CSH]

Wnt Frizzled/LRP5-6 β-caténine) (low density lipoprotein-related protein)/
  • Maintien à long terme de la population de CSH (quiescence)

  • Limite la prolifération des CSH

  • Préserve l’autorenouvellement des CSH

[55]
 [CSM, ostéoblastes]  [CSH]

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