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Home All issues Volume 30 / No 4 (Avril 2014) Med Sci (Paris), 30 4 (2014) 452-461 Full HTML
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Tableau I

Signaux extrinsèques de régulation au sein de la niche hématopoïétique CSH, cellules souches hématopoïétiques ; CSM, cellules stromales mésenchymateuses. La source des molécules est indiquée entre crochets.

Les acteurs de la signalisation extrinsèque Conséquences fonctionnelles Réf
Acide hyaluronique (HA) CD44

  • Adhérence

  • Migration

  • Quiescence

 [35]
 [Matrice extracellulaire]  [CSH]
Ang-1 (angiopoïétine) Tie2 (tyrosine kinase with Ig and EGF homology domains, récepteur de l’angiopoïétine 1)

  • Maintien des CSH de la niche dans un état de quiescence (régulation du cycle cellulaire)

 [36]
 [CSM, ostéoblastes, mégacaryocytes]  [CSH]
BMPR1a (bone morphogenic protein receptor type 1a) BMP 2-4 (bone morphogenic protein type 2-4)

  • Contrôle du nombre de CSH en régulant la taille de la niche (action en partie paracrine)

 [37]
 [Ostéoblastes, ostéoclastes]  [Ostéoblastes, CSM, mégacaryocytes]
BMP 2-4 (bone morphogenic protein type 2-4) BMPR1 (bone morphogenic protein receptor type 1)
BMPR2 (bone morphogenic protein receptor type 2)

  • Régulation de l’hématopoïèse (érythropoïèse, mégacaryopoïèse)

 [38]
 [Ostéoblastes, CSM, mégacaryocytes]  [CSH]
Ca ++ CaS-R (calcium-sensing receptor)

  • Gradient Ca2+

  • Localisation des CSH dans la niche

 [39]
 [Ostéoblastes - ostéoclastes]  [CSH]
CXCL12 (C-X-C chemokine ligand 12)
ou SDF-1α (stromal cell-derived factor 1)		 CXCR4 (C-X-C chemokine receptor type 4)

  • Gradient CXCL12 (adhésion, migration)

  • Rétention dans la niche (nichage)

  • Homing

[40]
 [Cellules CAR > cellules endothéliales > ostéoblastes]  [CSH]
FGF (fibroblast growth factor) FGF-R (FGF receptor)

  • Autorenouvellement

  • Expansion

 [41]
 [CSM]  [CSH]
Fibronectine VLA5 (very late antigen 5, intégrine α5β1)

  • Adhérence

  • Migration

 [42]
 [Matrice extracellulaire]  [CSH]
ICAM1 (intercellular adhesion molecule) LFA1 (lymphocyte function-associated antigen 1, intégrine αLβ2)

  • Adhérence

  • Migration

 [43]
 [CSM, ostéoblastes]  [CSH]
JAG-1 (Jagged 1) NOTCH

  • Régulation de l’autorenouvellement et de la différenciation des CSH

 [44]
 [Ostéoblastes, cellules endothéliales]  [CSH]
Ligand de FLT3 FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3)

  • Autorenouvellement

  • Expansion

 [45]
 [CSM]  [CSH]
N-Cadhérine N-Cadhérine

  • Adhérence homotypique

  • Régulation du cycle cellulaire (→quiescence)

 [46]
 [Ostéoblastes]  [CSH]
OPN (ostéopontine) VLA4 (very late antigen 4, intégrine α4β1)

  • Adhérence, migration

  • Inhibition de la prolifération cellulaire (→quiescence)

 [47]
 [Ostéoblastes]  [CSH]
OPN (ostéopontine) CD44

  • Adhérence, migration

  • Inhibition de la prolifération cellulaire (→quiescence)

 [47]
 [ostéoblastes]  [CSH]
PTHR (récepteur à la parathormone) PTH (parathormone)

  • Régulation clé de la niche hématopoïétique (augmente le nombre d’ostéoblastes)

 [48]
 [Ostéoblastes]  [sécrétée par les parathyroïdes dans le sang]
SCF (stem cell factor) c-Kit

  • Autorenouvellement ou quiescence (controversé)

  • Adhérence

 [49]
 [CSM, cellules endothéliales]  [CSH]
SCF transmembranaire c-Kit

  • Autorenouvellement ou quiescence (controversé)

 [50]
 [CSM, cellules endothéliales]  [CSH]
SHH (sonic hedgehog) Patched/SMO (smoothened)

  • Inhibition de l’autorenouvellement

 [51]
 [CSM, ostéoblastes]  [CSH]
Sélectine E CD44

  • Régulation de l’adhérence

 [52]
 [Cellules endothéliales]  [CSH]
TGFβ (transforming growth factor β) TGF-R (TGF receptor)

  • Maintien des CSH de la niche dans un état de quiescence (inhibition de croissance cellulaire et régulation du cycle cellulaire)

 [53]
 [Cellules de Schwann non myélinisantes, mégacaryocytes]  [CSH]
TPO (thrombopoïétine) MPL (myeloproliferative leukemia virus oncogene, récepteur de la thrombopoïétine)

  • Maintien des CSH de la niche dans un état de quiescence (régulation du cycle cellulaire)

 [54]
 [Ostéoblastes]  [CSH]
VCAM1 (vascular cell adhesion molecule 1) VLA4 (very late antigen 4, intégrine α4β1)

  • Adhérence

  • Migration

 [42]
 [CSM, ostéoblastes, cellules endothéliales]  [CSH]
Wnt Frizzled/LRP5-6 β-caténine) (low density lipoprotein-related protein)/

  • Maintien à long terme de la population de CSH (quiescence)

  • Limite la prolifération des CSH

  • Préserve l’autorenouvellement des CSH

 [55]
 [CSM, ostéoblastes]  [CSH]

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