Le complexe répresseur GPS2 est impliqué dans la régulation de la transcription des gènes inflammatoires du tissu adipeux dans l’obésité. A. Chez le sujet non obèse ou mince, l’expression des gènes inflammatoires dans le tissu adipeux est silencieuse en raison de la répression de la transcription par le complexe SMRT-GPS2-HDAC3. B. La prise de poids est caractérisée par un changement morphologique du tissu adipeux et une augmentation de l’expression des gènes inflammatoires qui est induite notamment par l’échange entre le complexe SMRT-GPS2-HDCA3 et un complexe de coactivateurs de la transcription. C. Une diminution de l’inflammation du tissu adipeux est observée lors d’une perte de poids ou un traitement anti-diabétique par les TZD. Cette réduction de l’inflammation est orchestrée par le rétablissement partiel de l’activité du complexe SMRT-GPS2-HDAC3 bloquant ainsi l’action des coactivateurs. D. La stabilisation du complexe SMRT-GPS2-HDAC3 au niveau des promoteurs des gènes inflammatoires pourrait être une stratégie originale pour limiter l’inflammation du tissu adipeux. L’activation des récepteurs nucléaires ayant une activité anti-inflammatoire dépendante de GPS2 (LXR et PPAR) ainsi que celle des modulateurs épigénétiques de l’activité (HDAC et KDM) de ce complexe GPS2 pourraient permettre de contrôler certains gènes impliqués dans l’inflammation pathologique du tissu adipeux dans l’obésité.