Représentation schématique des différentes perturbations métaboliques régulant les activités de p53. L’activité de la protéine p53 est régulée en réponse à différents types de perturbations métaboliques, telles que la carence en glucose ou en certains acides aminés (notamment la sérine), un changement de concentration de certains phospholipides membranaires (notamment les phosphatidylcholines conjugués à des acides gras insaturés), ou encore les ROS. Ces perturbations métaboliques peuvent induire des modifications post-traductionnelles de p53, telles que la phosphorylation sur la sérine 15 (sérine 18 chez la souris) ou l’acétylation de la protéine p53, deux modifications réversibles associées à l’activation des fonctions de p53. L’acétylation de p53 est finement régulée par plusieurs acétyltransférases (HAT) ou déacétylases (HDAC ou sirtuines) dont l’activité dépend de cofacteurs (acétyl-CoA, NAD⁺). Ces changements métaboliques peuvent également modifier l’interaction de p53 avec certains corégulateurs transcriptionnels, tels que PGC1α. HDAC : histone déacétylase; SIRT : sirtuin; HAT : histone acétyltransférase; ATM : ataxia telangiectasia mutated; ATR : ATM and Rad3-related; AMPK : AMP-kinase; PGC1α : peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α.