Répertoire de réactivité des immunoglobulines solubles et membranaires. Le répertoire de réactivité des lymphocytes B peut être classifié en trois groupes qui, globalement, suivent le développement des lymphocytes B dans la moelle osseuse et en périphérie. Le répertoire potentiel des immunoglobulines (Ig) circulantes et des récepteurs de lymphocytes B (BcR) résulte de la diversité des gènes V(D)J codant pour les domaines variables des immunoglobulines. Cette diversité repose sur des mécanismes aléatoires d’insertion/délétion de nucléotides mis en place au cours du réarrangement des gènes, sur l’association aléatoire des chaînes lourdes et légères des immunoglobulines et, plus tard au cours de la réponse immunitaire, sur l’accumulation de mutations somatiques qui participent à la maturation d’affinité dans le cadre de réponses thymo-dépendantes. Ce répertoire potentiel est essentiellement autoréactif, avec une prédominance d’immunoglobulines auto/polyréactives. Les clones fortement auto/polyréactifs sont éliminés, conduisant ainsi à la mise en place du répertoire exprimé des lymphocytes B et des immunoglobulines circulantes en périphérie. Le répertoire exprimé de spécificités antigéniques comprend des immunoglobulines solubles et des BcR (1) capables de se lier à des antigènes du non-soi qui participent à la réponse immunitaire adaptative, (2) capables de se lier à des antigènes du soi, qui ont été décrits comme essentiels à l’homéostasie du système immunitaire, et (3) qui sont polyréactifs et qui constituent une première ligne de défense contre les pathogènes, participant ainsi aux mécanismes de défense de l’immunité innée. De plus, l’ensemble des anticorps solubles et des récepteurs polyréactifs comprennent des immunoglobulines autoréactives qui, dans les conditions physiologiques, sont éliminées de la circulation après leur rencontre avec leurs auto-antigènes cibles. L’exposition des lymphocytes B et des immunoglobulines circulants au microenvironnement riche en molécules réactives de l’oxygène induit l’apparition de nouvelles (auto)réactivités sur une fraction des immunoglobulines circulantes et des BcR, qui peuvent agir comme une deuxième ligne de défense contre les pathogènes, neutraliser les médiateurs pro-inflammatoires ou, à l’inverse, être potentiellement délétères.