Rôle des SIBLING dans l’angiogenèse. Les cellules cancéreuses sécrètent du VEGF (vascular endothelial growth factor) qui se lie à son récepteur principal, le VEGFR-2, à la surface des cellules endothéliales, induisant ainsi l’activation de la voie PI3K/Akt/ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases 1/2) dans ces cellules, ainsi que la prolifération et la migration de ces cellules. L’OPN et la DMP1 sont capables de renforcer ou d’inhiber la signalisation du VEGF-VEGFR-2, respectivement. L’OPN, en se liant au récepteur αvβ3, active la voie PI3K/Akt menant à la production de monoxyde d’azote (NO) via l’activation de l’eNOS (endothelial NO synthase). Le NO va stimuler la prolifération et la migration des cellules endothéliales, ainsi que la formation de tubes. Contrairement à l’OPN, la DMP1 agit comme une molécule anti-angiogénique. La liaison du VEGF au VEGF-R2 active la kinase Src qui inactive la VE-cadhérine (vascular endothelial-cadherin), un élément essentiel des jonctions adhérentes entre les cellules endothéliales. S’opposant à l’action du VEGF, la DMP1 qui se lie au récepteur CD44, induit une augmentation de l’expression de la VE-cadhérine membranaire. La VE-cadhérine active la kinase Csk (C-Src kinase) et induit p27, un inhibiteur du cycle cellulaire, et donc mime le processus d’inhibition de croissance par contact. La VE-cadhérine est aussi capable d’inhiber la phosphorylation du VEGFR-2 et ainsi d’inactiver toute la voie de signalisation en aval. De cette façon, la DMP1interfère avec la voie du VEGF pour inhiber la prolifération et la migration des cellules endothéliales.