Structures des antagonistes du récepteur Smoothened. La cyclopamine, un alcaloïde naturel, est le premier antagoniste de Smo à avoir été caractérisé. Les composés LDE-225 (société Novartis), GDC-0449 (Genentech) et LY2940680 (Lilly) font partie des molécules en essais cliniques (plus de 50 essais ont été programmés) comme agents anticancéreux dans des tumeurs associées à une perturbation de la voie de signalisation Hh. L’acylguanidine MRT-83, issue d’une optimisation de composés identifiés par criblage virtuel d’une banque de molécules [13], est en phase préclinique.