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Tableau I.

Facteurs de croissance impliqués dans le développement du pancréas. Le développement du pancréas est un processus très complexe et séquentiel, avec l’intervention de nombreux facteurs de croissance issus des structures avoisinantes ou du pancréas lui-même. Il serait utopique de penser à une intégration compléte de toutes ces informations dans la différenciation des ESC/iPSC en cellules pancréatiques, mais ses grandes lignes permettent actuellement de générer des progéniteurs pancréatiques de manière assez efficace. Pour une lecture plus approfondie, voir [9, 10]. Cmes : mésoderme cardiaque ; LPM : lame mésodermique latérale (lateral plate mesoderm) ; Dmes : mésenchyme dorsal ; Pmes: mésenchyme pancréatique ; Pnep : progéniteurs endocriniens Ngn3-positifs (pancreatic Ngn3-positive endocrine progenitor) ; Pepi : épithélium pancréatique ; RA : acide rétinoïque ; GCG : gène du proglucagon ; Glp1 : glucagon-like peptide 1 ; IHH : indian hedgehog. HB-EGF : heparin binding epidermal growth factor ; HGF : hepatocyte growth factor ; VEGF : vascular endothelial growth factor ; BMP : bone morphogenetic protein ; FGF : fibroblast growth factor ; TGF : transforming growth factor. Delta et Jagged sont des ligands des récepteurs Notch.

Stades Facteurs Sources Fonctions
Spécification
(E8,5-9,5)
Wnt Mésoderme Inhibe intestin antérieur, pancréas, foie
Shh, Ihh, Dhh Endoderme Antipancréatique
Activine B, FGF2 Notochorde Réprime Hedgehog, propancréatique
Noggin Dmes Réprime BMP (Dend), propancréatique
FGF – BMP Cmes, LPM Prohépatique/antipancréatique (Vend)
RA LPM, Dmes Modèle intestin, induit Pdx1 et bourgeon pancréas

Expansion
(E9,5-12,5)
VEGF-A Aorte dorsale Induction Pdx1, Insuline, Ptf1a
FGF1-7-10 Pmes Prolifération épithélium, branchage
GCG Cellules α Induction cellule β de la transition primaire
EGF, bêtacelluline Pepi Prolifération épithélium, proendocrinien ?

Différenciation
(E12,5-E15,5)
Delta, Jagged Pnep Anti-endocrinien, prolifération progéniteurs
Activine A, B Endocrine Antiexocrine, proendocrinien (via Ngn3)
BMP4-5-7 Différenciation cellule β ?
TGFβ1-2-3 Pepi, acini Proendocrinien, architecture îlots
RA Pmes Proendocrinien (induction Ngn3)
HGF Pmes, Pepi Différenciation cellule β
GDF11 (BMP11) Pepi Proendocrinien (régulation Ngn3)
Follistatine Pmes Proexocrine, anti-endocrinien
Wnt (7 membres) Pmes Contrôle prolifération ?

Maintenance et fonction
(> E15,5)
VEGF-A Îlots Vaisseaux dans îlots, fenestration endothélium
GDF11 (BMP11) Acini Proendocrinien ?
HB-EGF Canaux, îlots Architecture îlots ?
EGF, bêtacelluline Prolifération cellule β ?
GCG, Glp1 Cellules α Procellule β, synthèse insuline
IHH Îlots Expression Pdx1 et insuline
Wnt Croissance pancréas postnatal

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