Tableau I.
Facteurs de croissance impliqués dans le développement du pancréas. Le développement du pancréas est un processus très complexe et séquentiel, avec l’intervention de nombreux facteurs de croissance issus des structures avoisinantes ou du pancréas lui-même. Il serait utopique de penser à une intégration compléte de toutes ces informations dans la différenciation des ESC/iPSC en cellules pancréatiques, mais ses grandes lignes permettent actuellement de générer des progéniteurs pancréatiques de manière assez efficace. Pour une lecture plus approfondie, voir [9, 10]. Cmes : mésoderme cardiaque ; LPM : lame mésodermique latérale (lateral plate mesoderm) ; Dmes : mésenchyme dorsal ; Pmes: mésenchyme pancréatique ; Pnep : progéniteurs endocriniens Ngn3-positifs (pancreatic Ngn3-positive endocrine progenitor) ; Pepi : épithélium pancréatique ; RA : acide rétinoïque ; GCG : gène du proglucagon ; Glp1 : glucagon-like peptide 1 ; IHH : indian hedgehog. HB-EGF : heparin binding epidermal growth factor ; HGF : hepatocyte growth factor ; VEGF : vascular endothelial growth factor ; BMP : bone morphogenetic protein ; FGF : fibroblast growth factor ; TGF : transforming growth factor. Delta et Jagged sont des ligands des récepteurs Notch.
Stades | Facteurs | Sources | Fonctions |
---|---|---|---|
Spécification (E8,5-9,5) |
Wnt | Mésoderme | Inhibe intestin antérieur, pancréas, foie |
Shh, Ihh, Dhh | Endoderme | Antipancréatique | |
Activine B, FGF2 | Notochorde | Réprime Hedgehog, propancréatique | |
Noggin | Dmes | Réprime BMP (Dend), propancréatique | |
FGF – BMP | Cmes, LPM | Prohépatique/antipancréatique (Vend) | |
RA | LPM, Dmes | Modèle intestin, induit Pdx1 et bourgeon pancréas | |
Expansion (E9,5-12,5) |
VEGF-A | Aorte dorsale | Induction Pdx1, Insuline, Ptf1a |
FGF1-7-10 | Pmes | Prolifération épithélium, branchage | |
GCG | Cellules α | Induction cellule β de la transition primaire | |
EGF, bêtacelluline | Pepi | Prolifération épithélium, proendocrinien ? | |
Différenciation (E12,5-E15,5) |
Delta, Jagged | Pnep | Anti-endocrinien, prolifération progéniteurs |
Activine A, B | Endocrine | Antiexocrine, proendocrinien (via Ngn3) | |
BMP4-5-7 | – | Différenciation cellule β ? | |
TGFβ1-2-3 | Pepi, acini | Proendocrinien, architecture îlots | |
RA | Pmes | Proendocrinien (induction Ngn3) | |
HGF | Pmes, Pepi | Différenciation cellule β | |
GDF11 (BMP11) | Pepi | Proendocrinien (régulation Ngn3) | |
Follistatine | Pmes | Proexocrine, anti-endocrinien | |
Wnt (7 membres) | Pmes | Contrôle prolifération ? | |
Maintenance et fonction (> E15,5) |
VEGF-A | Îlots | Vaisseaux dans îlots, fenestration endothélium |
GDF11 (BMP11) | Acini | Proendocrinien ? | |
HB-EGF | Canaux, îlots | Architecture îlots ? | |
EGF, bêtacelluline | – | Prolifération cellule β ? | |
GCG, Glp1 | Cellules α | Procellule β, synthèse insuline | |
IHH | Îlots | Expression Pdx1 et insuline | |
Wnt | – | Croissance pancréas postnatal |
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