L’hétérogénéité tumorale. La tumeur primaire est composée de cellules cancéreuses phénotypiquement différentes dues à des altérations génétiques et épigénétiques. À cette diversité s’ajoute un microenvironnement tumoral complexe incluant des cellules dérivées de la moelle osseuse (bone marrow derived-cells, BMDC) dont les macrophages tumoraux (tumor-associated macrophages, TAM) ; les cellules suppressives dérivées des cellules myéloïdes (myeloid cell-derived suppressor cells, MDSC) ; les cellules souches mésenchymateuses (mesenchymal stem cells, MSC) ; les monocytes exprimant Tie2 (Tie2-expressing monocytes, TEM) ; mais aussi des fibroblastes, des cellules endothéliales et lymphatiques, des composants non cellulaires et des fibres nerveuses autonomes qui participent activement à la survie des cellules cancéreuses, à leur prolifération ainsi qu’à leur dissémination.