Régulation du couplage excitation-contraction des myocytes cardiaques par la voie β-adrénergique et les PDE 3 et 4. L’activation par les catécholamines des récepteurs β-adrénergiques couplés aux protéines G_s active la synthèse d’AMPc par les adénylate cyclases 5 et 6 (AC5/6), isoformes majoritaires au niveau cardiaque. L’AMPc diffuse et active différents pools de PKA localisés aux sites clés du couplage excitation-contraction par des protéines d’ancrage de la PKA, les AKAP. L’AMPc peut aussi activer le facteur d’échange Epac des petites protéines G Rap1 et Rap2. La dégradation de l’AMPc est assurée par plusieurs isoformes de phosphodiestérases (PDE) de type 3 et 4 localisées, notamment, au niveau des cibles du couplage excitation-contraction. Dans le cas de certaines isoformes de PDE4D, cette localisation est assurée par des AKAP. Certaines isoformes de PDE3 possèdent un domaine hydrophobe amino-terminal impliqué dans leur localisation particulaire. Les PDE3 et PDE4 peuvent être localisées par interaction avec d’autres protéines, comme par exemple la phosphatidylinositol 3 kinase γ (PI3Kγ). Ext : milieu extracellulaire ; Int : milieu intracellulaire.