Implication du CB₂R dans la neuroinflammation. A. Les CB₂R sont surexprimés dans les microglies lors de maladies neurodégénératives. Ces cellules gliales s’activent alors pour neutraliser les dommages neuronaux. B. Lors de la progression de la maladie, la barrière hémato-encéphalique (BHE) se fragilise et les macrophages sanguins, les lymphocytes B et les cellules NK expriment à leur tour le CB₂R. C. L’activation de ces récepteurs engendre une action anti-inflammatoire en diminuant la libération de cytokines pro-inflammatoires (NO, TNF-α, IL-1, IL-6) et en activant la libération de cytokines anti-inflammatoires (IL-4, IL-10). D. L’activation des CB₂R favorise également le recrutement de cellules immunitaires (lymphocytes, cellules NK) de la circulation sanguine suite à la fragilisation de la BHE, initiant ainsi la réponse neuroinflammatoire. E. Finalement, la stimulation des CB₂R réprime l’expression du récepteur CD40 induite par l’IFN-γ (interféron) et inhibe également la production microgliale de TNF-α et de NO induite par l’activation de CD40 par l’IFN-γ [27].