Bases moléculaires de l’X-ALD : the three hit hypothesis. Schéma hypothétique de la cascade d’événements conduisant à la démyélinisation dans l’X-ALD. Adapté par M. Baarine (université de Bourgogne, Dijon, France) et G. Lizard d’après Singh et Pujol [20]. Le stress oxydant et l’inflammation peuvent correspondre à des facteurs extrinsèques indépendants des AGTLC ou issus des activités biologiques de ces derniers, illustrant ainsi l’importance des facteurs environnementaux dans le développement de l’X-ALD. En raison des cibles multiples du stress oxydant (lipides, protéines et acides nucléiques), mais aussi des radicaux oxygénés impliqués et de l’état des défenses antioxydantes, les modifications post-transcriptionnelles issues de l’oxydation pourraient aboutir à un enchaînement d’événements (inflammation et mort cellulaire) susceptibles de varier chronologiquement. Ainsi, en fonction des facteurs environnementaux impliqués, rien ne permet d’exclure que l’inflammation, voire l’induction de mort cellulaire, puisse constituer le 1^erhit. Par conséquent, si l’on peut considérer que les évènements stress oxydant/inflammation/dégénérescence/mort des oligodendrocytes sont des composantes majeures de l’X-ALD dans sa forme démyélinisante sévère, il est difficile d’affirmer, dans l’état actuel des connaissances, que la succession d’événements initialement envisagée soit la seule possible.