L’adrénoleucodystrophie liée à l’X (X-ALD). L’X-ALD est due à des mutations du gène ABCD1, conduisant à l’absence d’expression du transporteur ABCD1/ABCD1 ou à la présence d’un transporteur non fonctionnel dans la membrane du peroxysome. Ceci se traduit par un défaut de β-oxydation peroxysomale. La comparaison du profil lipidique de sujets sains (A) et de patients X-ALD (B) montre clairement une accumulation des AGTLC chez les patients. Les acides gras à très longue chaîne (AGTLC : C24:0, C26:0, etc.) sont apportés par l’alimentation ou synthétisés dans le réticulum endoplasmique par allongement, via l’activité des élongases, de la chaîne carbonée à partir des acides gras à longue chaîne, en particulier l’acide palmitique (C16:0) et l’acide stéarique (C18:0). Les AGTLC sont abondants dans la myéline, mais leur accumulation apparaît néfaste. Leur dégradation par β-oxydation a lieu uniquement dans le peroxysome. Avant d’être transportés dans le peroxysome par ABCD1, les AGTLC sont convertis en acyl-CoA (activation) grâce à la synthétase FATP4 localisée à la fois au niveau du peroxysome, du réticulum endoplasmique et de la mitochondrie. Les acyl-CoA sont ensuite raccourcis de deux atomes de carbone à chaque cycle jusqu’à l’octanoyl-CoA (C8:0-CoA) qui sort du peroxysome par un mécanisme inconnu pour finir sa dégradation dans la mitochondrie. La mitochondrie est en effet le principal lieu de la β-oxydation des acides gras à courte, moyenne ou longue chaîne (nombre de carbones < 22) dont l’activation dépend d’autres synthétases. À la différence du peroxysome, l’entrée dans la mitochondrie des AGLC-CoA dépend de la carnitine-palmitoyl transférase I (CPT1) et II (CPT2), et de la carnitine-acylcarnitine translocase (CACT).