Mécanismes cellulaires expliquant comment les produits du gène APOE contrôlent l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) via les péricytes. Les péricytes expriment le low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) capable d’interagir avec les isoformes APOE2 et APOE3, mais pas avec l’isoforme APOE4. Cette absence d’interaction provoque l’accumulation de cyclophiline A (CypA) péricytaire aboutissant à l’activation de la voie de signalisation NF-κB. Cette voie de signalisation contrôle la synthèse et l’activation de la protéase MMP9 (matrix metalloproteinase-9) responsable de la dégradation de la matrice extracellulaire de la membrane basale, mais également des protéines de jonctions serrées des cellules endothéliales des capillaires cérébraux. La présence d’APOE4 cérébrale a donc pour conséquence une altération de la perméabilité de la BHE dont l’un des rôles primordiaux est de maintenir la composition ionique du milieu cérébral et de réguler le transport des peptides Aβ.