L’effet de la restriction calorique sur la longévité dépend d’une réponse adaptative à un stress modéré qui requiert la protéine oncosuppressive PTEN. La limitation de l’apport alimentaire provoque l’inhibition de l’expression du transporteur SLCF-1 dans les cellules intestinales, entraînant une augmentation du niveau de pyruvate. Ce haut niveau de pyruvate est associé à une activation constitutive de la pyruvate déshydrogénase (PDH) qui régule le flux de pyruvate entrant dans la mitochondrie. Le métabolisme mitochondrial est augmenté, provoquant l’accumulation de radicaux libres. Ce stress oxydant modéré induit une réponse adaptative dite « hormétique » à l’origine d’une meilleure résistance des vers et une augmentation de leur longévité. La protéine oncosuppressive PTEN est essentielle pour la mise en place de cette réponse.