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Tableau I.
Les différentes approches utilisées pour prédire l’immunogénicité des protéines thérapeutiques.
| Type de méthodes | Nature | Principe | Avantages/inconvénients | |
|---|---|---|---|---|
| Modèle animal | Souris transgénique pour la protéine thérapeutique | Recherche d’anticorps | Reproduit la présence de la protéine d’origine humaine | |
| Niveau de tolérance possiblement différent chez l’homme | ||||
| Pas d’éducation des cellules T sur les molécules HLA | ||||
| Souris transgénique pour une molécule HLA de classe II | Recherche d’anticorps | Prend en compte la spécificité de la molécule HLA | ||
| Nombre de modèles limité | ||||
| Protéine non présente dans le « soi » de l’animal | ||||
| Souris immunodéficiente reconstituée avec des cellules souches hématopoïétiques humaines | Recherche d’anticorps | Système immunitaire humain | ||
| Éducation des cellules T humaines sur des molécules HLA non systématique | ||||
| Réponse immunitaire partielle | ||||
| Prise en compte de la diversité humaine possible | ||||
| Prédiction in silico | Programmes informatiques | Prédiction de la liaison aux molécules HLA de classe II | Facile à faire (site internet) | |
| Faux positifs | ||||
| Ne renseigne pas sur l’amplitude de la réponse | ||||
| Tests biochimiques | Tests de liaison aux molécules HLA de classe II | Mesure de l’affinité des peptides pour les molécules HLA de classe II | Données expérimentales | |
| Nécessite des molécules HLA de classe II purifiées | ||||
| Faux positifs | ||||
| Ne renseigne pas sur l’amplitude de la réponse | ||||
| Tests prédictifs d’activation des lymphocytes T | Tests cellulaires in vitro basés sur des cultures de lymphocytes T | Détection de lymphocytes T spécifiques chez des sujets naïfs | Reproduit l’activation des lymphocytes T | |
| Évaluation de l’intensité et de la fréquence des répondeurs | ||||
| Mesure relative ou absolue (nombre de cellules spécifiques) | ||||
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