La coopération cellulaire dans la réponse humorale dirigée contre les protéines thérapeutiques. La réponse humorale vis-à-vis d’une protéine thérapeutique fait intervenir au moins trois types cellulaires. Les cellules dendritiques immatures captent la protéine et la dégradent en peptides. Parmi les peptides générés, certains possèdent des résidus d’ancrage appropriés pour lier les molécules HLA de classe II et être présentés aux lymphocytes T CD4. Sous l’effet de facteurs inflammatoires pouvant résulter de l’injection, les cellules dendritiques immatures se différencient en cellules dendritiques matures et deviennent aptes à stimuler des lymphocytes T naïfs. Elles migrent dans les ganglions lymphatiques et activent des lymphocytes T CD4 spécifiques des peptides de la protéine présentés par les molécules HLA de classe II. Ces lymphocytes T acquièrent des molécules de costimulation (CD40L, ICOS). La protéine parvient également aux lymphocytes B. Les lymphocytes B possédant une immunoglobuline de surface spécifique de la protéine l’internalisent, la dégradent et génèrent des peptides. Selon un processus similaire à celui décrit dans les cellules dendritiques, des peptides sont présentés aux lymphocytes T CD4 spécifiques et les activent. Leur activation fournit l’aide nécessaire à la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes sécréteurs d’IgG spécifiques de la protéine via les molécules de costimulation et les cytokines sécrétées (IL-4, IL-6, IL-21). Ces anticorps produits contre la protéine thérapeutique peuvent neutraliser son activité et modifier sa pharmacologie.