Changement d’isoforme de RAF en réponse à une mutation de RAS. A. Dans les mélanocytes l’activation de la voie de l’AMPc non seulement stimule la mélanogenèse mais aussi inhibe la kinase CRAF. C’est donc BRAF qui active la voie MAPK en aval des RTK. B. Dans les mélanomes contenant une mutation de RAS, la kinase BRAF est phosphorylée par ERK inhibant ainsi son interaction avec RAS. C’est donc CRAF qui active la voie MAPK en aval de RAS. La surexpression des PDE permet l’inhibition de la voie de l’AMPC empêchant l’inhibition de CRAF par PKA. α-MSH : melanocyte stimulating hormone ; MC1R : melanocortin-1 receptor ; AC : adenylyl cyclase ; PDE : phosphodiesterase ; PKA : protein-kinase A ; CREB : cAMP responsive element binding protein ; MITF : microphtalmia associated transcription factor ; GF : growth factor ; RTK : receptor tyrosine kinase.