Nck et le cytosquelette d’actine. Représentation schématique de certains des complexes moléculaires associés à Nck et importants dans la régulation du cytosquelette d’actine. 1.Jonctions adhérentes : après l’activation des E-cadhérines dans un contact intercellulaire, la protéine kinase Src phosphoryle la cortactine qui lie les E-cadhérines et y enrôle la machinerie de polymérisation de l’actine. Nck se lie à la cortactine phosphorylée sur tyrosine et interagit aussi avec WIP et WASP. 2. Invadopodes : après l’adhésion des intégrines à la matrice extracellulaire, la kinase Src phosphoryle Tks5 sur tyrosine. Nck se lie à Tks5 phosphorylée sur tyrosine et y enrôle la machinerie de polymérisation de l’actine, incluant WASP, Arp2/3 et la cortactine. La présence de métalloprotéases (MMP) sécrétées ou liées à la membrane permet la dégradation de la matrice extracellulaire et facilite l’invasion. 3. Complexes d’adhérence : l’engagement des intégrines avec la matrice extracellulaire active et recrute la protéine kinase FAK au complexe d’adhérence. Nck en se liant à FAK est recruté dans ce complexe. Les complexes moléculaires ILK-PINCH-Nck2 et paxilline-PKL-PIX-PAK-Nck non représentés participent aussi à la signalisation des intégrines. 4. Lamellipodes : la polymérisation de l’actine nécessaire à la formation des lamellipodes est régulée par la GTPase Rac1. La GEF DOCK1 et l’adaptateur ELMO contribuent à l’activation de Rac1. Nck2, en s’associant à FAK et à DOCK1, permet de diriger le complexe moléculaire DOCK1-ELMO à proximité de Rac1 au point d’ancrage des intégrines (© Mélissa Labelle-Côté, 2010).