Structure du canal ORAI1. ORAI1 est une protéine de 301 aa (33 kDa) constituée de quatre domaines transmembranaires (TMD) dont les extrémités amino- et carboxy-terminales sont cytoplasmiques. ORAI2 et ORAI3 ont une taille respective de 254 et 295 aa avec une partie amino-terminale réduite respectivement de 26 (25-51) et 25 aa (26-51) par rapport à ORAI1. La boucle extracellulaire entre les domaines transmembranaires 3 et 4 est plus longue de 34 aa pour ORAI3 et plus courte de 13 aa pour ORAI2. ORAI1 possède des séquences spécifiques pour son association avec STIM1, SPCA2 et CRACR2A, ainsi que des séquences jouant un rôle primordial dans l’activité du canal calcique. Violet : séquence aminoterminale (48-93) couvrant les sites de fixation pour SPCA2 (48-91), CRACR2A (64-93) où la substitution des lysines (K) 85 et 87 par des alanines (indiqués par une flèche) diminue significativement l’interaction entre les deux protéines, STIM1 (70-91), et séquence carboxy-terminale couvrant les sites de fixation pour STIM1 (254-301) et CRACR2A (la mutation L273S, flèche, qui perturbe le domaine coiled-coil provoque aussi une forte réduction de l’association entre les deux protéines). La région 64-93 étant bien conservée, CRACR2A se lie aussi avec ORAI2 et ORAI3. Orange : mutations associées à une déficience immunitaire R89W, A109E et L194P. Rouge : filtre de sélectivité du canal ionique porté par les résidus E106 et E190. Vert : trois sites extracellulaires de fixation du Ca²⁺ en D110, D112, D114. Cyan : séquence intracellulaire sur la boucle entre les domaines transmembranaires 2 et 3 permettant l’inactivation dépendante du Ca²⁺ du canal calcique. Jaune : N223 site de glycosylation. Il n’existe pas de sites connus de glycosylation sur ORAI2 et ORAI3.