Différentes étapes de synthèse du calcitriol, facteurs régulant la 1α-hydroxylase rénale et actions endocrines phosphocalciques et autocrines/paracrines non phosphocalciques du calcitriol. La vitamine D3 provient essentiellement (90 %) de la conversion cutanée du 7-déhydrocholestérol sous l’action des UVB. Les sources alimentaires de vitamine D3 (et D2) sont minoritaires (10 %). La vitamine D3 subit une 1^re hydroxylation sur le carbone 25 sous l’effet de la 25-hydroxylase hépatique (étape non régulée). La 25-hydroxy-vitamine D (25OHD) subit ensuite une 2^e hydroxylation sur le carbone 1 sous l’effet des 1α-hydroxylases (la 1α-hydroxylase rénale et celles exprimées localement dans les tissus autres que le rein) et est ainsi convertie en calcitriol, forme active de la vitamine D [31]. L’activité 1α-hydroxylase rénale est stimulée principalement par la parathormone (PTH), la baisse de la calcitriolémie, de faibles apports alimentaires en calcium ou l’hypophosphatémie. La 24-hydroxylase rénale transforme la 25OHD et le calcitriol en métabolites inactifs, hydroxylés en position 24. Le calcitriol se lie à des récepteurs de la vitamine D (VDR) intra-cellulaires, qui s’associent eux-mêmes à des récepteurs de l’acide rétinoïque RXR. Le complexe calcitriol/VDR/RXR se lie à des éléments de réponse à la vitamine D (VDRE) et module ainsi l’expression de nombreux gènes. Il est admis que le calcitriol produit par le rein a des actions endocrines phosphocalciques. Il s’agit de la stimulation de l’absorption digestive du calcium et du phosphate, de la stimulation de la réabsorption rénale de calcium et de la résorption osseuse, de l’inhibition de la sécrétion de PTH et de la stimulation de la production de fibroblast growth factor 23 (FGF23) [32]. Le calcitriol issu de la conversion locale extrarénale de la 25OHD a des actions autocrines et paracrines et des effets non phosphocalciques. Il s’agit de l’inhibition de la prolifération cellulaire, de la stimulation de la différenciation cellulaire et de l’apoptose, de l’inhibition de l’angiogenèse, de l’amélioration de la fonction endothéliale, de la stimulation de la sécrétion d’insuline, de l’inhibition de la sécrétion de rénine, de la stimulation de l’immunité innée et de l’inhibition de l’immunité acquise.