Mécanismes moléculaires de la réponse UPR (unfolded protein response). En condition normale, BiP est liée aux domaines endoluminaux d’IRE1, PERK et ATF6 pour les maintenir à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE). Lorsqu’il y a une accumulation de protéines mal conformées, BiP se lie préférentiellement à celles-ci et libère IRE1, PERK et ATF6, permettant ainsi la dimérisation/oligomérisation spontanée d’IRE1 et PERK, leur trans-autophosphorylation et leur activation. IRE1 activée va alors épisser l’ARNm du facteur de transcription XBP1 (XBP1s) permettant sa traduction. La protéine XBP1 est transloquée dans le noyau, où elle se lie aux ERSE (endoplasmic reticulum stress elements). IRE1 active également JNK, via TRAF2. La phosphorylation d’eIF2α par PERK phosphorylée entraîne la diminution globale de la traduction des ARNm. Enfin, la séparation de BiP et ATF6 permet à ATF6 d’exposer une séquence permettant sa localisation dans l’appareil de Golgi. Ceci induit le transport d’ATF6 (p90 ATF6) dans l’appareil de Golgi où il est clivé et dont l’un des fragments (p50 ATF6), un facteur de transcription, va être transloqué dans le noyau où il se lie à des ERSE et induit la transcription de gènes tels que Bip, CHOP et XBP1.