Modulation de l’activité des récepteurs NMDA par le NTD de la sous-unité GluN2. A. Mécanisme d’inhibition par le zinc extracellulaire des récepteurs NMDA GluN1/GluN2A. Dans ce modèle, le zinc se lie au NTD de GluN2A et en provoque la fermeture, ce qui déstabilise l’interface de dimérisation des ABD [33]. Il faut souligner que l’organisation des NTD en hétérodimères GluN1/GluN2 est putative. On ignore également si le NTD de GluN1 peut adopter plusieurs conformations.B. En bas : courants unitaires portés par un récepteur GluN1/GluN2A (à gauche) et par un récepteur GluN1/GluN2B (à droite). En haut : modèle du contrôle de la probabilité d’ouverture (P_o) des récepteurs NMDA par le NTD de la sous-unité GluN2. En l’absence de ligand, le NTD de la sous-unité GluN2 alterne spontanément entre conformations ouverte et fermée, la dernière favorisant la fermeture du canal ionique [34]. Cet équilibre régule finement la P_o des récepteurs NMDA : le canal des récepteurs GluN1/GluN2A aurait une forte P_o car le NTD de la sous-unité GluN2A passerait la plupart du temps en conformation ouverte, alors que la plus faible P_o des récepteurs GluN1/GluN2B reflèterait une propension plus importante du NTD de la sous-unité GluN2B à adopter une conformation fermée.