Les différentes méthodes de couplage utilisées pour la synthèse des immunoconjugués. 1. Couplage sur les résidus lysine de l’anticorps. C’est la méthode utilisée pour gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg), seul immunoconjugué disponible sur le marché à l’heure actuelle, ou pour coupler les dérivés de la maytansine. 2. Couplage sur les oligosaccharides portés par les chaînes lourdes de l’anticorps, après oxydation périodique ménagée par exemple. Cette méthode n’est plus utilisée actuellement. 3. Couplage sur les résidus cystéine de l’anticorps après réduction ménagée. Cette méthode est utilisée pour les dérivés de l’auristatine. 4. Couplage sur des résidus cystéine introduits par ingénierie moléculaire au niveau de la chaîne légère des anticorps. Cette méthode a été décrite récemment par la société pharmaceutique Genentech (Thiomabs). Pour les méthodes basées sur des agents de liaison hydrolysables, les sites d’hydrolyse sont indiqués par une flèche rouge.