La dérivation de lignées de cellules ES de rat est maintenant possible grâce à l’utilisation d’une combinaison de trois inhibiteurs chimiques « 3i ». Après manipulation génétique (recombinaison homologue ou autre), l’introduction des cellules pluripotentes (ES ou iPS, induced pluripotent stem cells) dans le blastocyste aboutit à des rats chimères dont certaines cellules, y compris germinales, peuvent être porteuses de la manipulation génétique. Après reproduction des rats chimères entre eux, certains animaux de seconde génération peuvent être homozygotes pour la modification génétique. Grâce aux iPS, il est concevable que cette technologie se décline dans l’avenir à d’autres animaux tels que chien, mouton ou porc, permettant la mise au point de modèles de pathologies humaines à partir de gros animaux. MCI : masse cellulaire interne.