Une nouvelle ère pour la génétique du rat

A new era in rat genetics

Michel Cohen-Tannoudji^* et Jean-Louis Guénet

Unité de génétique fonctionnelle de la souris, CNRS URA 2578, Institut Pasteur, 25, rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, France

^* m-cohen@pasteur.fr

Résumé

Le rat et la souris sont, depuis déjà longtemps, des modèles de choix pour l’étude de la biologie des mammifères : faciles d’entretien, ils offrent aussi toute une panoplie de lignées génétiquement pures et de mutants bien caractérisés. Bien que longtemps préféré à la souris en raison de sa taille et de sa physiologie, le rat a progressivement été délaissé au profit de la souris, espèce chez laquelle les techniques de mutagenèse dirigée alimentent depuis plus de vingt ans le répertoire des modèles d’études. Aujourd’hui, deux avancées techniques devraient changer la donne : l’utilisation de nucléases artificielles à doigts de zinc pour inactiver un gène d’intérêt dès les premiers stades du développement et la dérivation et la manipulation génétique de cellules ES (embryonic stem cells) de rat. Nul doute que les années qui viennent verront se multiplier les modèles de maladies humaines établies chez le rat.

Abstract

Rat and mice are privileged tools for scientists. However, despite obvious advantages, such as a larger size, more faithful reproduction of human diseases, and utility for physiological and cognitive studies, rats have suffered from limited genetic technologies such as targeted mutagenesis. However, the gap between rat and mouse for genetic approaches will soon disappear with the recent advances of zinc finger nucleases applicable to early-stage rat embryos and the successful derivation of germ line competent rat ES cells, almost thirty years after murine ES cells. This will lead to new opportunities and to increase our capacity to model human pathologies.