Caractères de la sénescence cellulaire. Comparaison des altérations cytomorphologiques et des marqueurs biochimiques observés dans un fibroblaste humain sénescent (induit par la forme oncogénique de RAS) (1) et un fibroblaste pré-sénescent (2). SA-b-Gal, β-galactosidase associée à la sénescence ; SASP, phénotype sécrétoire associé à la sénescence ; SAHF, foyers hétérochromatiniens associés à la sénescence ; TIF, foyers lésionnels induits par les télomères dysfonctionnels ; SDF, foyers de lésion de l’ADN associés à la sénescence. Le cercle rouge dans la figure du bas (3) entoure un foyer d’hétérochromatine associé à la sénescence (SAHF) tels qu’on peut les voir après une coloration au DAPI. (1, 2) Modifications cytomorphologiques. Cellules aplaties, cytosol vacuolisé, aspect granuleux accentué. (3) Altérations moléculaires et biochimiques. Expression génétique (ex. p15, p16, p21, PML, uPAI) : sécrétion accrue (ex. MMP, cytokines : SASP), résistance à l’apoptose (dépendante du type cellulaire), positivité pour la SA-β-galactosidase (coloration bleue). (3) Changements infranucléaires. Condensation chromatinienne : SAHF, concentration focale en H3K9me₂ et HP1 (cercle rouge). Foyers de concentration des protéines de réparation comme ATM ou γH2Ax au niveau de lésions de l’ADN : SDF, au niveau des télomères : TIF.