Mécanismes de la SLA : évolution des modèles entre 2000 et 2008. En 2000, l’hypothèse prédominante était que la SOD1m exprimée dans le motoneurone provoquait l’apoptose de cette cellule et, par conséquent, la dénervation du muscle, la paralysie progressive et la mort. Les travaux les plus récents ont montré que le site de toxicité principal de la SOD1m n’était pas le neurone, mais plusieurs types cellulaires dont les différentes cellules gliales. L’expression musculaire de la SOD1m ne semble pas impliquée. De plus, il semble que la destruction de la jonction neuromusculaire (JNM) soit l’événement déterminant de la survie de l’animal. Il reste à démontrer que le déficit énergétique musculaire est par lui-même capable de déstabiliser la jonction neuromusculaire et à comprendre les mécanismes provoquant ce déficit énergétique musculaire. En rouge : cellule où l’expression de la SOD1m est critique pour la pathogénie.