Modèle de régulation de l’activité des récepteurs nucléaires REVERB par l’hème. La première étape de la synthèse de l’hème est catalysée par l’acide d-aminolévulinique synthase (ALAS) permettant la transformation du succinyl CoA et de la glycine en acide δ-aminolévulinique (ALA). Alas est exprimé selon un rythme circadien et est induit en situation de jeûne par PGC-1α (co-activateur des récepteurs PPAR). Après plusieurs étapes successives, ALA est transformée en protoporphyrine IX. L’incorporation d’un atome de fer à la protoporphyrine conduit à la formation de l’hème, cette étape peut être inhibée par le succinyl acétone. L’hème néo-synthétisée va d’une part exercer un rétrocontrôle négatif sur Alas et d’autre part interagir avec le domaine de liaison du ligand (LBD) des récepteurs nucléaires REVERB. Cette liaison de l’hème permet : (1) l’interaction des REVERB avec les éléments de réponse RORE (WAWNTRGGTCA) par l’intermédiaire de leur domaine de liaison à l’ADN (DBD) ; et (2) le recrutement du co-répresseur N-CoR. Ce dernier, par l’intermédiaire de HDAC3, induit la désacétylation des histones et inhibe ainsi la transcription des gènes cibles des REVERB impliqués dans le métabolisme énergétique, le système circadien et la différenciation cellulaire (adipocytaire et musculaire).