Structures des lignanes de plantes et de leurs dérivés métabolisés par les bactéries de la flore intestinale ou obtenus par hémi-synthèse. A. Voie de biosynthèse des lignanes phyto-œstrogènes chez le lin cultivé (Linum usitatissimum) aboutissant à l’accumulation de sécoisolaricirésinol (sous sa forme glycosylée) et de matairésinol dans les téguments de la graine. DP : protéine dirigeante, PLR : pinorésinol-laricirésinol réductase, SD : sécoisolaricirésinol déshydrogénase. B. Structures des entérolignanes. Certains lignanes, comme le sécoisolaricirésinol ou le matairésinol sont des phyto-œstrogènes et sont métabolisés par les bactéries de la flore intestinale en entérolignanes (entérodiol et entérolactone). Ces entérolignanes présentent des caractéristiques structurales communes avec les œstrogènes, c’est-à-dire l’œstradiol : ils vont moduler l’action des hormones sexuelles endogènes. C. Structure de la podophyllotoxine (PTOX) et de ses dérivés semi-synthétiques. La PTOX, extraite de Podophyllum hexandrum, est un lignane « cytotoxique » utilisé pour combattre les verrues plantaires, et qui présente aussi des propriétés antimitotique et antivirale. La modification chimique des cycles C et E de la PTOX par semi-synthèse permet l’obtention de molécules actives pouvant être utilisées en chimiothérapie, en tant qu’inhibiteurs de la TopII. L’étoposide, le téniposide, TOP-53 et GL-331 possèdent le même type de substitution du noyau aromatique E que la PTOX mais se distinguent par la substitution du carbone 4 (C4) du cycle C. Il est également possible de modifier le cycle E afin de rendre la molécule plus soluble (c’est le cas de l’étopophos avec l’ajout d’un groupement phosphate) ou afin de modifier l’affinité pour la TopII (c’est le cas de l’hydroxyphényl-étoposide ou du phényl-étoposide). Ces dérivés semi-synthétiques sont employés en chimiothérapie afin de lutter contre de nombreux cancers, dont ceux du poumon et les leucémies.