Mécanismes de sensibilisation de TRPV1 par le NGF/TrkA et SCF/c-Kit. Dans les terminaisons nociceptives de la peau, le canal ionique TRPV1 provoque une entrée de calcium (Ca²⁺) et de sodium (Na⁺) lorsqu’il est activé par la chaleur (températures supérieures à 43°C), l’acidité et la capsaïcine. Lors de l’inflammation, l’augmentation locale de NGF potentialise TRPV1 par phosphorylation et favorise l’insertion du récepteur à la membrane plasmique via l’activation de TrkA. Les données concernant les voies intracellulaires impliquées dans cette sensibilisation demeurent encore controversées. Il a clairement été démontré que l’autophosphorylation de la tyrosine 760 du récepteur TrkA conduit à la phosphorylation de la tyrosine 200 de TRPV1 favorisant son insertion à la membrane plasmique par un mécanisme utilisant la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), la protéine kinase C delta (PKCδ) et Src [14]. Par ailleurs, l’autophosphorylation de TrkA sur la tyrosine 794 active la voie de la protéine kinase Cγ (PKCγ) et de la phospholipase C epsilon (PLCε) sensibilisant de manière mineure TRPV1 par phosphorylation des résidus sérines 502 et 801 [6, 13, 19]. Enfin, PI3K a aussi été impliquée dans la sensibilisation par NGF/TrkA de TRPV1 [15], tout comme la protéine kinase A (PKA) et la calcium calmoduline kinase II (CaMKII) [16, 20] mais ces résultats restent controversés. Enfin, SCF, via l’activation de c-Kit, induit lui aussi une hyperalgésie thermique impliquant TRPV1 mais les mécanismes moléculaires de cette activation restent encore à découvrir.