Schéma possible de plasticité post-ischémique des récepteurs NMDA. Des voies de signalisation distinctes seraient susceptibles de moduler différemment les récepteurs NMDA dans les neurones CA1 et CA3 de l’hippocampe. Dans CA3, à gauche, la montée de calcium intracellulaire (influx à partir du compartiment extracellulaire ou bien sortie de calcium à partir des stocks intracellulaires) pourraient déclencher un mécanisme protecteur visant à diminuer l’influx calcique à travers les récepteurs NMDA. Le calcium en tant que second messager peut activer des mécanismes de rétro-inhibition en activant indirectement des tyrosine phosphatases (Tyr-PTase) intracellulaires et d’autres voies inhibitrices calcium-dépendante qui vont diminuer les perméabilités calciques liées aux récepteurs NMDA. Ainsi, pendant la période de reperfusion, la libération de glutamate provoquera un influx calcique plus faible, évitant ainsi l’excitotoxicité. Dans CA1, la libération de glutamate pendant l’ischémie provoque une activation à long terme de Src, induisant la phosphorylation des résidus tyrosine du récepteur NMDA (symbolisé par un –P), ce qui augmente l’influx calcique à travers ces récepteurs. Cette modulation peut avoir lieu car la rétro-inhibition calcium-dépendante est potentiellement moins forte que dans CA3. De plus, il est fortement probable qu’une insertion de nouveaux récepteurs NMDA ait lieu dans la membrane plasmique au niveau synaptique et extrasynaptique à la suite de l’activation de voies de signalisation spécifiques. La plasticité à long terme physiopathologique induite par l’ischémie augmente ainsi la perméabilité calcique à travers les récepteurs NMDA et les risques d’excitotoxicité dans les neurones pyramidaux CA1.