Figure 2.

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Trafic et voies d’assemblage du VIH-1. Lors des phases tardives de la réplication virale, les molécules de Gag sont synthétisées au niveau des polysomes, sans doute dans le cytoplasme et se multimérisent sur l’ARN génomique viral (ARNg) grâce au domaine nucléocapside (NC) (1), formant ainsi des complexes ribonucléoprotéiques (RNP) viraux qui s’ancrent aux membranes de la cellule infectée. Sous l’effet de multiples signaux d’adressage au sein de Gag, les complexes peuvent être dirigés vers la membrane plasmique (2) ou des compartiments endosomaux (3). La formation de virus infectieux nécessite le recrutement de la glycoprotéine d’enveloppe (Env) au niveau de ces complexes. L’enveloppe est produite dans le réticulum endoplasmique, glycosylée dans le Golgi et secrétée jusqu’à la membrane plasmique (4) d’où elle est recyclée. Elle peut se retrouver dans les endosomes précoces, de recyclage, et tardifs (5), ou suivre un transport rétrograde des endosomes tardifs vers le réseau trans-golgien (6). Une interaction précoce de l’Env avec les complexes Gag/ARNg pourrait aussi influer sur le trafic de ceux-ci. Le choix de la membrane d’assemblage viral dépend du type cellulaire et pourrait résulter d’un jeu complexe entre signaux d’adressage. Par exemple, dans les cellules cancéreuses 293T, l’assemblage s’observe à la fois à la membrane plasmique (7) et dans les endosomes (8). Dans les lymphocytes T CD4+ chroniquement infectés par VIH-1 et dans les macrophages, le virus s’assemble dans les endosomes tardifs (8). Dans les deux cas, Gag recrute les complexes ESCRT nécessaires aux phases tardives du bourgeonnement [13]. L’accumulation de virions matures dans les endosomes tardifs montre que le VIH-1 exploite cette voie de trafic intracellulaire à son avantage. Sous l’effet d’une stimulation cellulaire, ces virions seraient exocytés par fusion des endosomes tardifs avec la membrane plasmique et relargués massivement dans le milieu extracellulaire ou transférés spécifiquement à une autre cellule au niveau de points de contact intercellulaires (9).
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