A. Évaluation de l’effet inhibiteur de la mélatonine sur l’accumulation intracellulaire d’AMPc dans les ostéoblastes humains. Effet de doses croissantes de mélatonine (10^–11 à 10^–5 M) sur les niveaux d’AMPc intracellulaire induit par la stimulation de l’activité adénylate cyclase par la forskoline (^10–5 M) dans les ostéoblastes dérivés de patients scoliotiques. Les courbes d’inhibition ont permis de classifier les patients SIA en trois groupes fonctionnels. Le groupe 1 (

) montre une augmentation des niveaux d’AMPc au lieu d’une diminution comme on l’observe dans le groupe témoin. Dans le groupe 2 (), on n’observe presque pas d’inhibition, alors que les cellules des patients du groupe 3 () montrent une réponse partielle. B. Défaut de signalisation de la mélatonine chez les patients SIA. La mélatonine peut se lier à ses récepteurs membranaires MT1 ou MT2 (principalement présents à l’état d’hétérodimères). Ce sont des récepteurs couplés aux protéines Gi (G inhibitrices) qui, une fois activées, inhibent l’activité des adénylates cyclases. Chez les patients SIA, les sous-unités Gα des protéines Gi sont phosphorylées dans les résidus sérine, ce qui prévient la formation de trimères avec les sous-unités βγ, ce qui induit leur inactivation et leur incapacité à inhiber l’activité des adénylates cyclases. La phosphorylation des protéines Gi a été démontrée chez les patients SIA par Moreau et al. [28].