Mode d’action proposé de l’acétylation de la lysine 16 de H4 dans le processus de propagation de l’hétérochromatine télomérique chez la levure. Le positionnement de la frontière euchromatine/hétérochromatine constitue un modèle d’étude idéal de l’intégration des activités histones modificatrices, de remodelage de la chromatine et d’échange des histones. A. La distribution complémentaire de l’HAT Sas2 et de la HDAC Sir2, respectivement dans l’euchromatine et dans l’hétérochromatine, induit la formation d’un gradient d’acétylation de la lysine 16 au sein des régions sub-télomériques. L’acétylation de la lysine 16 inhibe l’association du complexe SIR avec la chromatine pour engendrer une structure chromatinienne « ouverte ». À l’inverse, la déacétylation de la lysine 16 promeut le recrutement du complexe SIR et la formation de la structure hétérochromatinienne. Ce processus est très dynamique et a pu être établi par l’analyse génétique et moléculaire de plusieurs mutants affectant le positionnement de la frontière. B. Dans un contexte mutant pour Sas2 (∆Sas2), l’absence d’acétylation de la lysine 16 permet l’interaction de la protéine hétérochromatinienne Sir3 avec la queue de H4 et le recrutement du complexe SIR. Celui-ci en déacétylant les nucléosomes environnants entraîne la propagation de la structure hétérochromatinienne et la répression transcriptionnelle des gènes contenus dans la région euchromatique envahie (on parle de régulation par effet de position) [9, 25]. C. À l’inverse, la mutation de Sir2 (∆Sir2), comme celle de Sir3 (∆Sir3), bloque le processus auto-induit de recrutement du complexe SIR et de propagation de la structure hétérochromatinienne [9]. Par ailleurs, dans un contexte mutant Sas2 (B) le variant d’histone H2A.Z et Bdf1, une des sous-unités du complexe échangeur d’histone Swr1, ne sont plus détectés dans la portion euchromatinienne suggérant un rôle clé de l’acétylation de la lysine 16 dans le processus d’incorporation de ce variant.