Stratégie expérimentale utilisée pour « reprogrammer  » des fibroblastes différenciés en cellules souches pluripotentes. Les fibroblastes (MEF, murine embryonic fibroblasts, ou TTF, tip tail fibroblasts) sont préparés à partir de souris transgéniques dont le promoteur Nanog ou Oct4 endogène contrôle l’expression de la GFP. Ces fibroblastes sont transduits via des rétrovirus Moloney contenant 4 ADNc codant pour sox2, oct4, cmyc et klf4. Les cellules ayant réactivé les gènes Oct4 ou Nanog endogènes sont sélectionnées sur l’expression de la GFP 15-21 jours après la transduction. Certaines prolifèrent sous la forme de colonies de cellules adhérentes, exprimant plusieurs marqueurs caractéristiques de cellules ES (SSEA-1, TRA…) et sont appelées iPS pour induced pluripotent stem cells. La pluripotence fonctionnelle de ces cellules est attestée par (A) leur capacité de contribuer à des animaux chimères lorsqu’elles sont injectées dans un blastocyste; certains mâles chimériques ont été accouplés à des femelles sauvages et le génotype des embryons F2 analysé; il est de type iPS dans la proportion attendue, prouvant la transmission germinale de la reprogrammation ; (B) de former des tératomes composés des dérivés des 3 feuillets embryonnaires lorsqu’elles sont injectées à des souris immunodéficientes ; (C) de se différencier in vitro en cellules mésodermiques (la différenciation en érythroblastes via l’étape intermédiaire de corps embryonnaires est illustrée ici), neurectodermiques ou encore endodermiques, en présence des inducteurs adéquats. Les trois encadrés indiquent les principales caractéristiques « épigénétiques  » (méthylation de l’ADN, marques des histones, statut du chromosome X, et empreinte parentale), des MEF initiaux, des iPS pluripotentes, et des cellules différenciées issues des iPS.