Réponse UPR et sensibilité à l’insuline dans les tissus périphériques. Chez les souris normales, l’insuline en se fixant sur son récepteur entraîne son autophosphorylation et l’activation de son domaine tyrosine kinase. Cela conduit à la phosphorylation des protéines IRS (insulin receptor substrate) sur des résidus tyrosine entraînant une cascade de phosphorylation et d’activation de protéines permettant de relayer les effets biologiques de l’insuline. Chez les souris obèses, l’activation de la voie UPR dans le RE, s’accompagne d’une induction de la protéine IRE-1 qui en formant un complexe hétérotrimérique avec TRAF-2 et ASK-1 (apoptosis signal-regulating kinase 1) active la c-Jun kinase (JNK). La JNK en phosphorylant les protéines IRS sur des résidus sérine inhibe la voie de signalisation insulinique conduisant à une insulinorésistance.