Les différentes composantes de la réponse UPR. À l’état non induit, les protéines transmembranaires de la réponse UPR (PERK, ATF6 et IRE-1) sont maintenues inactives dans le RE grâce à leur interaction avec la protéine chaperon BiP/GRP78. L’accumulation de protéines mal conformées dans la lumière du RE entraîne une dissociation de BiP/GRP78 et l’ activation des trois protéines de la réponse UPR. PERK s’oligomérise ce qui entraîne une stimulation de son activité kinase. Elle phosphoryle alors la sous-unité α du facteur d’initiation de la traduction eiF2 entraînant une inhibition de la traduction. ATF6 migre du RE vers le Golgi où il subit un double clivage protéolytique par les protéases S1P et S2P. Le domaine amino-terminal d’ATF6 migre vers le noyau pour se fixer sur des séquences ERSE (ER stress response element). La protéine IRE-1 possède, une activité sérine/thréonine kinase et endoribonucléase dans son domaine cytoplasmique. Son activation lors de la dissociation de Bip/GRP78 entraîne une oligomérisation et une induction de l’activité kinase d’IRE-1. La protéine IRE-1 activée provoque l’épissage et la traduction de l’ARNm du facteur XBP-1. XBP-1 se lie sur des séquences ERSE des promoteurs cibles de la réponse UPR.