Cascade protéolytique déclenchée par l’interaction du récepteur Notch activé par son ligand. L’interaction entre le récepteur Notch et son ligand Delta ou Jagged induit deux clivages protéolytiques successifs : le premier réalisé par la métalloprotéase TACE, suivi par un deuxième clivage intramembranaire par l’activité γ-sécrétase. Ce dernier clivage libère la région intracellulaire du récepteur, NIC, transportée dans le noyau où elle forme un complexe activateur de la transcription avec les protéines CSL et MAML (Mastermind), activant la transcription des gènes cibles de la famille HES.