Principaux acteurs de la signalisation calcique intracellulaire. La stimulation extracellulaire des récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase (RTK) et ceux couplés aux protéines G (RCPG) déclenche une cascade de réactions qui aboutit, via l’hydrolyse du phospho-inositol 1-4,5-biphosphate (PIP2) par la phospholipase C (PLC), à la production du second messager IP3 (inositol 1-4,5-triphosphate) et du diacylglycérol (DAG). L’IP3 se lie à son récepteur (RIP3) et détermine la sortie du Ca²⁺ du réticulum endoplasmique (RE) vers le cytosol. Dans les cellules excitables, la sortie du Ca²⁺ du RE est assurée par les récepteurs de la ryanodine (RyR). À la suite de la déplétion des réserves calciques intracellulaires, la cellule active l’influx calcique à travers la membrane plasmique par un processus appelé capacitative calcium entry (CCE). L’augmentation de la [Ca²⁺] intracellulaire fait intervenir également les canaux calciques (SOC, VOC, SMOC et ROC) localisés au niveau de la membrane plasmique (MP). Les élévations de la [Ca²⁺] cytosolique sont finement régulées, notamment par les SERCA (sarco-endoplasmic reticulum calcium ATPase) qui pompent le Ca²⁺ du cytosol vers le RE, les PMCA (plasma membrane calcium ATPase) qui pompe le calcium du cytosol vers l’espace extracellulaire et l’échangeur Na⁺/Ca²⁺ (NCX) faisant sortir le Ca²⁺ vers le milieu extracellulaire. L’accumulation du Ca²⁺ par la mitochondrie implique deux protéines : VDAC (voltage dependant anion channel) et UP (uniporter). L’efflux calcique mitochondrial implique les échangeurs Na⁺/Ca²⁺ (NCX) et H⁺/Ca²⁺ (HCX) qui utilisent la force motrice due à l’entrée du Na+ et du H⁺ pour faire sortir le Ca²⁺. L’expression des protéines SERCA1 tronquées (S1T) induit la diminution du stock calcique du RE en augmentant la fuite passive du calcium de cette organite [9]. La protéine S1T localisée au niveau des sites de contact RE/mitochondrie favorise le transfert du Ca²⁺ vers la mitochondrie.