Mécanismes moléculaires de l’endocytose de la VE-cadhérine. La stimulation du récepteur du VEGF (VEGF-R2) contrôle l’activation d’une pléthore de voies de signalisation intracellulaire. En particulier, la kinase Src est recrutée et activée par le VEGF-R2 et, à son tour, active Vav2 par phosphorylation sur tyrosine. Vav2 fonctionne comme une GEF (G-protein exchange factor), c’est-à-dire une protéine d’échange du GDP en GTP capable d’augmenter l’activité de petites protéines G comme Rac. Rac actif contrôle alors la sérine/thréonine kinase, PAK (p21 activated kinase). Cette cascade de signalisation aboutit à la phosphorylation par PAK de la VE-cadhérine sur un résidu conservé dans son domaine intracellulaire. Une fois phosphorylée, la VE-cadhérine recrute la β-arrestine, une protéine d’échafaudage des vésicules recouvertes de clathrine, entraînant ainsi la VE-cadhérine dans un compartiment endosomal. L’internalisation de la VE-cadhérine pourrait alors affaiblir l’adhérence des jonctions endothéliales, et par conséquent augmenter la perméabilité endothéliale (d’après [9]).