Voie Wnt/b-caténine et zonation du foie. A. L’acinus hépatique : les travées d’hépatocytes sont séparées par les sinusoïdes dans lesquels le sang circule de l’espace porte vers la veine centrolobulaire (flèche rouge), alors que la bile synthétisée par les hépatocytes est déversée dans les canaux biliaires (flèche verte).B. Fonctions métaboliques zonées des hépatocytes périportaux et périveineux : quelques exemples de gènes périveineux surexprimés en réponse à un signal β-caténine sont en orange, et les gènes périportaux réprimés en bleu. C. La β-caténine est activée dans la moitié périveineuse de la travée hépatocytaire alors qu’Apc présente un gradient inverse. Côté périportal, en présence d’une quantité importante d’Apc, la voie Wnt est réprimée : un complexe incluant Apc et l’axine permet aux kinases CK1 et GSK3β de phosphoryler la β-caténine et de la diriger ainsi vers l’ubiquitinylation et la dégradation. Dans ce cas, les facteurs de transcription Lef/Tcf sont maintenus inactifs dans le noyau. Côté périveineux, la voie Wnt est activée, ce qui permet une dissociation du complexe de dégradation de β-caténine: la forme non phosphorylée de β-caténine peut alors s’accumuler, se transporter dans le noyau, où, en se liant aux facteurs Lef/Tcf, elle permet la transcription de ses gènes cibles.