Élimination des lymphocytes autoréactifs par Fas-FasL après activation. A. Les lymphocytes T recevant deux signaux d’activation (via le récepteur de l’antigène et via des molécules de costimulation comme CD28) sont insensibles à l’apoptose induite par Fas, notamment parce que l’inhibiteur Flip est fortement exprimé. Lorsque la stimulation est fournie par des cellules normalement non spécialisées dans l’activation lymphocytaire (cellules de tissus non hématopoïétiques), ou par des cellules présentatrices immatures, la voie Fas est active. Lorsque cette stimulation est chronique, FasL est exprimé, et entraîne l’élimination des lymphocytes T ou B exprimant Fas. B. Dans un contexte de déficience en Fas, le lymphocyte T qui « attend » un signal d’apoptose module son corécepteur CD4 ou CD8 (après extinction génique) et devient double-négatif. De surcroît, les lymphocytes T activés stimulent la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes, entraînant la sécrétion d’une grande quantité d’anticorps dans le sérum (hypergammaglobulinémie).