Mécanismes membranaires de la désensibilisation du récepteur β2-adrénergique. Ce récepteur, qui a fait l’objet d’études approfondies, est considéré comme un prototype dans la régulation de la transduction du signal couplée à l’activation de l’adénylyl cyclase. La fixation du ligand sur le récepteur β2-adrénergique provoque la synthèse de l’AMPc par l’adénylyl cyclase activée par la sous unité Gαs liée au GTP. Dans les instants qui suivent, la GRK2 est recrutée à la membrane plasmique, où elle fixe la sous-unité bg et les phospholipides. La localisation de la GRK2 lui permet de phosphoryler des résidus sérine et thréonine de la partie carboxyterminale du récepteur (étape 1). Le récepteur β2-adrénergique phosphorylé par la GRK2 a une affinité accrue pour la b-arrestine 2, qui accentue le processus de désensibilisation en empêchant le couplage d’une nouvelle protéine Gs. De plus, la liaison de la phosphodiestérase 4 (PDE4) à la b-arrestine 2 contribue à la transformation de l’AMPc en AMP, et limite ainsi une stimulation excessive de la cellule par le second messager (étape 2).