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Figure 2.

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La liaison du TNF et de la LT à leur récepteur commun, TNFR-2, conduit à l’activation par divers effecteurs de la kinase d’IκB (ou complexe IKK). Celle-ci entraîne la phosphorylation d’IκB en deux sérines amino-terminales, signal requis pour sa protéolyse qui permet de libérer le facteur de transcription NFκB. NFκB (p50/p65 dans ce cas) entre alors dans le noyau et active l’expression de certains gènes, notamment ceux codant les molécules d’adhérence cellulaires (cell adhesion molecules, CAM) pour les cellules endothéliales, mais aussi dans le cas des monocytes, codant l’expression du TNF soluble (sTNF) et membranaire (mTNF), ainsi que MCP-1. Différentes voies effectrices de LMP-420 sont proposées ici, mais des études in vitro actuellement en cours permettront d’expliquer plus précisément son mécanisme d’action.

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